렉싱턴, 매사추세츠--(뉴스와이어)--면역항암 혁신 분야의 선도 기업 아제너스(Agenus Inc., 나스닥: AGEN)는 사모 발행 비용 공제 전 약 8500만달러의 선지급 총조달액과 주식매수 워런트 전량 행사 시 최대 2억5500만달러의 추가 조달액을 확보하는 내용의 증권 매입 계약을 체결했다고 오늘 발표했다. 이번 자금조달은 코모도어 캐피털(Commodore Capital)이 주도했으며 RA 캐피털 매니지먼트(RA Capital Management), TCGX, 인버스(Invus), 리간드 파마슈티컬스(Ligand Pharmaceuticals)가 참여했다.

이번 자금조달의 순조달금은 미소부수체 안정형(MSS) 대장암의 수술 전 보조요법으로 보텐실리맙과 발스틸리맙(BOT+BAL)을 전략적으로 우선 개발하는 데 사용될 예정이며, 여기에는 회사가 계획 중인 미소부수체 안정형 대장암 수술 전 보조요법의 허가 목적 3상 임상시험 ROBBIN[1]의 추진도 포함된다. 고위험 2기 및 3기 미소부수체 안정형 대장암 환자는 미국에서 매년 약 3만8000명, 전 세계적으로는 20만 명 이상으로 추정되며[2], 미국에서 연간 70억달러 이상의 잠재 매출 기회를 나타낸다. 이 질환에서는 20년 넘게 새로운 완치 목적 치료법이 승인되지 않았다.[3]

아래에 설명된 바와 같이 사모 발행 조건에 따라 회사는 사모 발행 비용 공제 전 약 8500만달러의 선지급 총조달액을 확보하기 위해 보통주 또는 이를 대신해 보통주를 매입할 수 있는 선불형 워런트를 발행한다. 이와 함께 발행되는 ‘시리즈 A’ 주식매수 워런트와 ‘시리즈 B’ 주식매수 워런트가 전량 행사될 경우 총 2억5500만달러의 추가 조달액을 확보해 전체 총조달액은 최대 3억4000만달러에 이를 수 있다. 모든 워런트가 전량 행사된다는 가정하에 아제너스는 이번 자금조달을 통해 ROBBIN을 완료하고 2031년 말까지 운영 자금을 확보할 수 있을 것으로 예상한다. 이번 사모 발행은 통상적인 거래 종결 조건을 충족할 경우 2026년 7월 15일경 완료될 예정이다. 주당 선지급 매입 가격과 시리즈 A 및 시리즈 B 워런트의 행사가격은 모두 2026년 7월 10일 금요일 기준 주당 시장 종가에 프리미엄을 적용해 책정됐다.

아제너스의 수술 전 보조요법 BOT+BAL 전략적 우선 개발

미소부수체 안정형 대장직장암(CRC)에서 수술 전 보조요법 BOT+BAL을 평가한 두 건의 독립적인 2상 임상시험 NEST와 UNICORN에서 BOT+BAL은 환자의 약 60~70%에서 병리학적 반응(PR), 약 35~40%에서 주요 병리학적 반응(MPR), 약 30%에서 병리학적 완전반응(pCR)을 보이는 등 깊고 지속적인 반응을 나타냈다. 수술 전 보조요법에서 나타나는 깊은 병리학적 반응(MPR 및 pCR)은 미소부수체 안정형 대장암을 포함한 다양한 종양 유형에서 무사건 생존기간과 양의 상관관계를 보인다.[4] 중앙 추적관찰 기간이 약 9~18개월인 시점에서 치료받은 모든 환자는 무병 상태를 유지했다. 이러한 치료 효과는 NEST와 UNICORN의 후속 업데이트에서도 지속됐으며, 추가 세부 내용은 올해 말 발표될 것으로 예상된다. 치료 중 관찰된 순환종양 DNA(ctDNA) 소실과 함께 이러한 데이터는 허가 목적 ROBBIN 임상시험에서 수술 전 보조요법 BOT+BAL 개발을 우선시하는 아제너스의 근거를 뒷받침한다.[5],[6]

ROBBIN은 이전에 치료받지 않은 고위험 2기 및 3기 미소부수체 안정형 대장암 환자를 대상으로 수술 전 보조요법 BOT+BAL 투여 후 표준 치료를 시행하는 군과 표준 치료만 시행하는 군을 비교 평가하는 아제너스의 계획된 무작위 배정 글로벌 3상 임상시험이다. ROBBIN 임상시험은 환자 850명을 등록해 1:1로 무작위 배정하며, 무사건 생존기간(EFS)을 1차 평가변수로 한다. 아제너스는 미국 식품의약국(FDA)과의 협의를 거쳐 환자군, 시험 치료 요법, 대조군, 1차 평가변수 및 중간 분석 계획을 포함한 3상 임상시험 설계의 핵심 요소에 대해 FDA와 합의했다.

아제너스의 최고의학책임자 스티븐 오데이(Steven O’Day) 박사는 “흑색종과 폐암처럼 면역학적으로 ‘뜨겁거나’ ‘따뜻한’ 종양에서는 수술 전 보조 및 수술 전후 면역요법이 치료 결과를 개선하는 것을 확인했지만, ‘차가운’ 종양인 미소부수체 안정형 대장암은 표준 면역관문 억제제에 반응하지 않았다. BOT는 이러한 저항성을 극복하도록 설계됐으며, NEST와 UNICORN 임상시험에서 재발 사례가 보고되지 않은 가운데 깊은 병리학적 반응을 나타냈다. ROBBIN 임상시험을 통해 고위험 2기 및 3기 미소부수체 안정형 대장암 환자에게 이 치료 요법을 제공하고자 한다. 종양이 온전히 남아 있는 상태에서 치료하면 BOT+BAL이 지속적인 면역반응을 유도하고 장기적인 치료 결과를 개선할 수 있는 가능성이 가장 커진다”고 말했다.

아제너스는 미소부수체 안정형 대장암에서 수술 전 보조요법 BOT+BAL을 전략적으로 우선 개발하는 것과 관련해 전이성 미소부수체 안정형 대장직장암의 후기 치료선을 대상으로 진행 중인 BATTMAN 3상 임상시험에 대한 재정 지원을 중단할 계획이다. 아제너스는 현재 치료를 받고 있는 환자에 대한 의무를 이행하고, 캐나다 암 임상시험 그룹(Canadian Cancer Trials Group, CCTG) 및 참여 연구진과 긴밀히 협력해 이번 전환을 책임감 있게 관리할 예정이다. 회사는 진행성 질환에서 BOT+BAL의 발전에 기여한 임상의, 임상시험 기관 팀, CCTG 및 환자들에게 깊이 감사하고 있다.

아제너스의 창립자이자 회장 겸 최고경영자인 가로 H. 아르멘(Garo H. Armen) 박사는 “아제너스가 32년 전 설립된 이래 우리는 면역체계를 활용해 치료 결과를 개선하고, 가능한 경우 암을 완치한다는 사명을 이어 왔다”며 “미소부수체 안정형 대장암에서 수술 전 보조요법 BOT+BAL을 우선 개발하려는 당사의 계획은 새롭게 축적되고 있는 임상 근거의 강점과 이 중요한 병용요법이 가장 큰 효과를 낼 수 있는 환자들에게 제공될 기회를 모두 반영한다. 아제너스는 ROBBIN을 통해 NEST와 UNICORN 임상시험 전반에서 관찰된 신속하고 깊은 치료 효과를 확인하도록 설계된 무작위 배정 글로벌 임상시험을 추진하고 있다”고 전했다.

향후 ROBBIN의 주요 가치 변곡점은 다음과 같다.

· 첫 환자 투여: 2027년 1분기 예정

· 중간 병리학적 반응 데이터: 2027년 하반기 예정

· EFS 중간 분석: 2029년 하반기 예정

· EFS 최종 분석: 2030년 하반기 예정

콘퍼런스 콜 및 웹캐스트

아제너스는 이번 자금조달과 ROBBIN 임상시험 전략을 논의하기 위해 오늘 오전 8시 30분(미 동부시간)에 콘퍼런스 콜과 라이브 웹캐스트를 개최한다. 이번 콘퍼런스 콜에는 대장직장암 수술 전 보조 면역요법 분야의 선도 연구자인 네덜란드 암 연구소의 미리암 찰라비(Myriam Chalabi) 의학박사 및 철학박사와 시티 오브 호프 병원의 파슈툰 카시(Pashtoon Kasi) 의학박사 및 이학석사가 참여해 해당 프로그램에 대한 독립적인 임상 관점을 제시할 예정이다.

라이브 웹캐스트는 https://bit.ly/3TfulyN에서 접속할 수 있다. | 비밀번호: 460308

참가자는 (309) 205-3325로 전화한 뒤 웨비나 ID 973 3388 7478을 입력해 참여할 수도 있다.

행사 종료 후 아제너스 웹사이트 https://investor.agenusbio.com/events-and-presentations에서 웹캐스트 다시보기를 이용할 수 있다.

최대 3억4000만달러 규모의 사모 발행

오늘 발표된 증권 매입 계약 조건에 따라 회사는 (i) 회사 보통주 2303만5227주 또는 이를 대신해 주당 행사가격 0.01달러로 보통주를 매입할 수 있는 선불형 워런트, (ii) 주당 행사가격 4.02달러로 보통주 2114만4277주를 매입할 수 있는 시리즈 A 주식매수 워런트, (iii) 주당 행사가격 5.03달러로 보통주 3379만7214주를 매입할 수 있는 시리즈 B 주식매수 워런트를 발행 및 매각하기로 합의했다. 보통주 1주 또는 보통주 1주를 매입할 수 있는 선불형 워런트와 함께 보통주 약 0.91791주를 매입할 수 있는 시리즈 A 주식매수 워런트 및 보통주 약 1.46720주를 매입할 수 있는 시리즈 B 주식매수 워런트를 포함한 주당 합산 실질 매입가격은 3.69달러에서 선불형 워런트가 적용되는 경우 해당 워런트의 행사가격을 차감한 금액이다.

각 선불형 워런트는 즉시 행사할 수 있으며 전량 행사될 때까지 만료되지 않는다. 각 선불형 워런트에는 통상적인 실질소유권 제한 조항이 포함된다.

각 시리즈 A 주식매수 워런트는 즉시 행사할 수 있으며, 사모 발행 종결일로부터 5주년이 되는 날과 회사가 대장암 수술 전 보조요법용 BOT+BAL 병용 제품 후보의 3상 임상시험인 ‘ROBBIN’ 임상시험에서 최소 60명의 환자에게 투여가 이뤄졌다고 보도자료 또는 Form 8-K 수시보고서를 통해 공개한 날로부터 30일이 되는 날 중 먼저 도래하는 날에 만료된다. 각 시리즈 B 주식매수 워런트는 즉시 행사할 수 있으며, 다음 중 가장 먼저 도래하는 시점에 만료된다. (i) 사모 발행 종결일로부터 5주년이 되는 날, (ii) 회사가 ‘ROBBIN’ 임상시험에서 BOT+BAL을 투여받은 최소 50명의 환자에 대한 병리학적 반응 데이터를 보도자료 또는 Form 8-K 수시보고서를 통해 공개한 날로부터 30일이 되는 날, 또는 (iii) 해당 보유자가 당시 보유 중인 시리즈 A 주식매수 워런트를 전량 행사하지 않은 경우 시리즈 A 주식매수 워런트 만료일 다음 날 오전 12시 1분(뉴욕시간).

증권 매입 계약 조건에 따라 회사는 회사의 법인설립증서에 따라 새로 신설되는 2개의 클래스 III 이사직을 포함해 이사회 규모를 9명으로 확대하기로 합의했다. 또한 코모도어 캐피털 마스터 LP(Commodore Capital Master LP)가 지명 통지를 제출한 후 신속히, 코모도어 캐피털 마스터 LP가 지명한 2명을 새로 신설된 클래스 III 이사직의 이사로 선임할 예정이다.

상기 증권의 모집 및 매각은 공모에 해당하지 않는 거래를 통해 이뤄지며, 해당 증권은 개정된 1933년 증권법(이하 ‘증권법’) 또는 관련 주 증권법에 따라 등록되지 않았고 증권법상 규정 D에 근거한 사모 발행으로 매각될 예정이다. 이번 사모 발행으로 발행되는 증권은 효력이 발생한 등록신고서에 따르거나 증권법 및 관련 주 증권법의 등록 요건에 대한 적용 가능한 면제 규정에 해당하는 경우를 제외하고 미국에서 모집 또는 매각할 수 없다. 회사와 투자자들은 증권 매입 계약 체결과 동시에 등록권 계약도 체결했으며, 이에 따라 회사는 사모 발행으로 매각된 보통주와 사모 발행으로 매각된 선불형 워런트, 시리즈 A 주식매수 워런트 및 시리즈 B 주식매수 워런트의 행사에 따라 발행될 수 있는 보통주의 재매각을 등록하기로 합의했다.

본 보도자료는 상기 증권의 매도 제안 또는 매수 제안의 권유를 구성하지 않으며, 해당 주 또는 기타 관할권의 증권법에 따른 등록 또는 자격 취득 전에 그러한 제안, 권유 또는 매각이 위법한 주나 기타 관할권에서는 해당 증권을 매각할 수 없다.

아제너스 소개

아제너스는 면역학적 제제를 활용해 암을 표적으로 하는 선도적인 면역항암 기업이다. 회사는 병용 접근법을 통해 암 면역요법의 혜택을 받는 환자군을 확대한다는 사명 아래 1994년에 설립됐다. 아제너스의 본사는 매사추세츠주 렉싱턴에 있다. 자세한 내용은 www.agenusbio.com 또는 @agenus_bio에서 확인할 수 있다. 투자자에게 중요할 수 있는 정보는 회사 웹사이트와 소셜미디어 채널에 정기적으로 게시될 예정이다.

보텐실리맙(BOT)에 대하여

보텐실리맙(BOT)은 선천성 및 적응성 항종양 면역반응을 모두 강화하도록 설계된 Fc가 강화된 다기능성 인간 항-CTLA-4 항체이다. 보텐실리맙의 새로운 설계는 작용 기전을 활용해 일반적으로 표준 치료에 대한 반응이 낮거나 기존 PD-1/CTLA-4 치료 및 시험적 치료에 불응하는 ‘차가운’ 종양까지 면역요법의 혜택을 확대한다. BOT는 T세포를 프라이밍하고 활성화하며, 종양 내 조절 T세포를 하향 조절하고, 골수계 세포를 활성화하며, 장기 기억반응을 유도함으로써 광범위한 종양 유형에서 면역반응을 강화한다.

1상 및 2상 임상시험에서 약 1300명의 환자가 BOT 및/또는 BAL 치료를 받았다. BOT 단독요법 또는 아제너스의 시험용 PD-1 항체인 BAL과의 병용요법은 9개 전이성 암종의 후기 치료선에서 임상적 반응을 나타냈다. BOT 임상시험에 대한 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다.

발스틸리맙(BAL)에 대하여

발스틸리맙(BAL)은 PD-1(프로그램된 세포사멸 단백질 1)이 리간드인 PD-L1 및 PD-L2와 상호작용하는 것을 차단하도록 설계된 새로운 완전 인간 단일클론 면역글로불린 G4(IgG4) 항체이다. 현재까지 900명 이상의 환자를 대상으로 평가됐으며, 여러 종양 유형에서 임상적 활성을 나타내고 양호한 내약성 프로파일을 입증했다.

ROBBIN 3상 임상시험 소개

ROBBIN은 고위험 2기 및 3기 미소부수체 안정형(MSS)/pMMR 대장암에서 BOT+BAL을 평가하기 위해 아제너스가 계획 중인 무작위 배정 글로벌 3상 임상시험이다. 이 임상시험은 수술 전에 단기간 투여하는 수술 전 보조요법 BOT+BAL 요법이 깊은 병리학적 및 분자적 반응을 유도하고 무사건 생존기간을 포함한 장기 임상 결과를 개선할 수 있는지 평가하도록 설계됐다.

제안된 ROBBIN 임상시험 설계는 수술 전 보조요법 BOT+BAL 투여 후 수술을 시행하고, 병리학적 병기에 따라 가이드라인 기반 보조 화학요법 또는 관찰을 진행하는 군을 현재 표준 치료인 수술 후 가이드라인 기반 보조 화학요법 또는 관찰을 진행하는 군과 비교한다. 1차 평가변수는 무사건 생존기간이다. 주요 2차 및 탐색적 평가변수에는 전체 생존기간, 순환종양 DNA 음성, 삶의 질, 안전성, 병리학적 반응 및 기타 지표가 포함될 것으로 예상된다.

미래예측진술

본 보도자료에는 연방 증권법의 세이프하버 조항에 따라 작성된 미래예측진술이 포함돼 있다. 이러한 미래예측진술에는 회사의 파이프라인과 사업의 미래에 관한 기대, 희망, 신념, 의도 또는 전략, 미소부수체 안정형(MSS) 대장암의 수술 전 보조요법으로 BOT+BAL을 전략적으로 우선 개발하려는 회사의 계획, BOT+BAL을 비롯해 발스틸리맙, 보텐실리맙, 잘리프렐리맙, AGEN1777, AGEN2373 및 AGEN1571 프로그램 등 회사의 제품 후보를 이용한 치료의 잠재적 혜택, 회사가 진행 중이거나 계획 중인 임상시험의 규제 제출 시기, 설계, 환자 등록, 적응증 선정, 투여, 개시 시기, 진행 상황, 데이터 공개 시기 및 결과가 포함되며 이에 한정되지 않는다. 여기에는 회사의 NEST 및 UNICORN 2상 임상시험과 계획 중인 ROBBIN 3상 임상시험도 포함된다. 또한 회사가 진행 중이거나 계획 중인 임상시험과 관련해 예상되는 안전성, 유효성, 효력, 활성, 우수한 반응 및 지속성 결과, 진행 중인 BATTMAN 3상 임상시험에 대한 재정 지원을 중단하려는 회사의 계획, 예상되는 규제 일정 및 규제 관련 제출 서류, 회사의 상업화 계획과 예상되는 상업적 시장 기회(파트너십 및 라이선스 기회 포함), 제조 수요 충족 능력, 사모 발행의 종결, 사모 발행으로 매각된 증권의 재매각을 등록하기로 한 회사의 합의, 사모 발행을 통해 예상되는 조달금 규모 및 회사가 예상하는 현금 운용 기간에 관한 명시적 또는 묵시적 진술도 포함된다. ‘할 수 있다(may)’, ‘믿는다(believes)’, ‘예상한다(expects)’, ‘기대한다(anticipates)’, ‘희망한다(hopes)’, ‘의도한다(intends)’, ‘계획한다(plans)’, ‘전망한다(forecasts)’, ‘추정한다(estimates)’, ‘할 것이다(will)’, ‘확립한다(establish)’, ‘잠재적(potential)’, ‘우월성(superiority)’, ‘동급 최고(best in class)’ 및 이와 유사한 표현은 미래예측진술을 식별하기 위한 것이다. 이러한 미래예측진술에는 실제 결과가 중대하게 달라질 수 있는 위험과 불확실성이 수반된다. 이러한 위험과 불확실성에는 미국 증권거래위원회에 제출한 회사의 최신 2025 회계연도 Form 10-K 연차보고서와 이후의 Form 10-Q 분기보고서 내 ‘위험 요인’ 항목에 기술된 요소 등이 포함된다. 아제너스는 투자자에게 본 보도자료에 포함된 미래예측진술에 과도하게 의존하지 말 것을 권고한다. 이러한 진술은 본 보도자료 작성일 현재를 기준으로 하며, 아제너스는 법률에서 요구하는 범위를 제외하고 해당 진술을 업데이트하거나 수정할 의무를 부담하지 않는다. 모든 미래예측진술은 본 주의 진술에 의해 그 전체가 명시적으로 제한된다.

참고문헌

[1] ROBBIN(Randomized, Open-Label Study of Botensilimab Plus Balstilimab In the Neoadjuvant Setting): 이전에 치료받지 않은 고위험 2기 및 3기 비-MSI-H/dMMR 대장암 환자를 대상으로 수술 전 보조요법으로 보텐실리맙과 발스틸리맙을 투여한 후 표준 치료를 시행하는 군과 표준 치료만 시행하는 군을 비교하는 3상 무작위 배정 공개 임상시험(ROBBIN 연구)

[2] SEER, CDC 및 클래리베이트(Clarivate) 데이터를 기반으로 한 역학 분석

[3] André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L 외. 대장암 보조요법으로서 옥살리플라틴, 플루오로우라실 및 류코보린. N Engl J Med. 2004;350(23):2343-2351.

[4] Morton D, Seymour M, Magill L 외. 수술 가능한 대장암의 수술 전 화학요법. J Clin Oncol. 2023;41(8):1541-1552.

[5] Hissong E 외. 절제 가능한 불일치 복구 정상형(pMMR) 및 결핍형(dMMR) 대장직장암(CRC)에서 수술 전 보조요법 보텐실리맙(BOT)과 발스틸리맙(BAL). 2025년 1월 23~25일 미국 캘리포니아주 샌프란시스코에서 열린 ASCO 위장관암 심포지엄에서 포스터 발표. 초록 #207

[6] Ghelardi F 외. 대장직장암에서 수술 전 보조요법 보텐실리맙과 발스틸리맙. 2025년 1월 23~25일 미국 캘리포니아주 샌프란시스코에서 열린 ASCO 위장관암 심포지엄에서 포스터 발표. 포스터 F20

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