리에주, 벨기에/그레노블, 프랑스--(뉴스와이어)--강력하고 확장 가능한 신규 항암 면역 요법을 개발하는 임상 단계 생명공학 회사인 PDC*라인 파마(PDC*line Pharma)가 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 off-the-shelf 항암 백신 후보 물질인 PDC*lung01을 사용하는 PDC-LUNG-101 임상1/2상 시험(NCT03970746)의 첫 면역학적 결과를 발표했다.

이번 1차 데이터는 스위스 제네바에서 열린 2022년 유럽임상종양학회 면역항암 학술대회(ESMO Immuno-Oncology Congress 2022, 약칭 ESMO-IO)의 포스터 세션에서 발표됐다. PDC*lung01은 단독 요법뿐만 아니라 펨브롤리주맙과의 병용 치료에서 피험자 중 다수에서 암항원에 특이적인 effector memory CD8+ T 세포의 증폭을 유도하는 것으로 나타났다.

본 임상1/2상 시험(PDC-LUNG-101)의 목적은 NSCLC 환자에서 약물 후보 물질인 PDC*lung01의 단독 혹은 항PD-1 항체 병용 투여 시 안전성, 내약성, 면역원성 및 초기 임상 활성을 평가하는 것이다. PDC*lung01은 평가 가능한 HLA-A*02:01 양성 NSCLC 환자 64명을 대상으로 다음 두 가지 치료 환경에서 두 레벨의 용량으로 투여된다.

· 보조 치료: 환자에게 단일 약제로 투여(A1: 저용량, A2: 고용량)

· 1차 치료: PD-L1 종양 비율 점수가 50% 이상 (TPS ≥50%)이고 표적 가능한 암 조절 돌연변이가 없는 4기(전이성) NSCLC 환자의 1차 PD-1 억제 표준 치료에 추가(B1: 저용량, B2: 고용량)

PDC*lung01은 종양 항원(NY-ESO-1, MAGE-A3, MAGE-A4, Multi-MAGE-A, MUC1, Survivin)과 결합된HLA-A*02:01 펩타이드가 로딩되어 있는 인간 플라즈마사이토이드 수지상세포(PDC*line)로 구성되어 있다. 주 1회 간격으로 총 6번 연속 피하 및 정맥 내 경로로 투여된다. 제품의 안전성과 임상 활성 데이터는 2022년 9월 프랑스 파리에서 열린 ESMO에서 발표됐다. PDC*line은 환자의 면역 시스템에서 항종양 세포독성 CD8+ T-세포를 프라이밍(priming) 및 강화시킬 수 있는 강력한 항원 제시 전문 세포로, 항 Programmed Death-1 (PD-1) 항체 치료와의 시너지 효과가 시험관 내(in vitro) 연구에서 이미 확인됐다. 이번 포스터 발표에서는 첫 3개 코호트 그룹(A1/A2/B1) 환자의 면역 반응에 대한 분석 결과가 보고됐다.

PDC*라인 파마 공동 설립자 겸 최고과학책임자(CSO)인 조엘 플뤼마(Joël Plumas) 박사는 “PDC*lung01이 NSCLC 임상 시험의 유의미한 수의 환자에서 항종양 면역 반응을 촉발하는 생물학적 활성을 나타냈음을 밝히게 돼 기쁘다. 시험관 내 재자극 없이 감지할 수 있는 반응이었고, B1 코호트에서 6명의 전이성 환자의 면역 및 임상 반응의 상관 관계를 보여주는 첫 신호는 매우 고무적”이라고 밝혔다.

에릭 알리워(Eric Halioua) PDC*라인 파마 사장 겸 최고경영자(CEO)는 “명성 높은 면역 종양학 학회인 ESMO-IO에서 비소세포폐암 치료를 위한 PDC*라인 파마의 리드 후보 물질인 PDC*lung01에 대한 첫 면역학적 데이터를 발표하며 중요한 이정표를 세웠다”고 말했다. 이어 “PDC*라인 파마의 혁신적인 면역치료 플랫폼이 환자에서 강력한 면역 반응을 유도할 수 있음을 입증해 매우 기쁘다. 이와 같은 결과는 PDC*lung01이 항종양 특이 T 세포를 프라이밍하고 인간 effector memory T 세포를 촉발하는 잠재적인 표적화 메커니즘을 가지고 있다는 것을 입증한다”고 덧붙였다.

포스터 발표 주요 내용

포스터 제목: 치료용 항암 백신 PDC*lung01이 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 항 PD-1 치료 병용 유무에 관계없이 면역 반응 유도

· PDC*라인 파마가 개발한 분석법을 이용해 PDC*lung01 투여 전후 다양한 시간대에 여러 순환 면역 매개변수를 모니터링: 세포 증식 배수 변화를 정확히 측정하기 위해 정량한계(LOQ)가 정의된 백혈구 수 및 종양-특이적 CD8+ T 세포 수 결정. 시험관 내 (in vitro) 사전 재자극 없이 0.003%의 LOQ로 치료 전후의 순환되는 종양 특이적 CD8+ T 세포를 측정할 수 있는 생체 외 (ex vivo) 분석이다.

· PDC*lung01은 유의미한 환자 수에서 항종양 면역 반응을 유발하는 생물학적 활성을 가지는 것으로 밝혀짐: 피험자 환자 25명 중 23명은 최소 4회 이상 투여를 받았으며 평가가 가능했다. 치료 중 순환 림프구 (B 세포, NK 세포, CD4+, CD8+ 또는 Treg T-세포)의 빈도 변화는 관찰되지 않았으며, A1(6명), A2(11명) 및 B1(6명) 코호트의 평가 가능한 환자 중 각각 33%, 45% 및 67%에서 PDC*lung01의 암항원에 특이적인 기억(memory) CD8+ T 세포 반응이 유도됐다.

· 펨브롤리주맙으로 치료받은 전이성 환자에서 면역 반응과 최적의 전반적 임상 반응의 첫 상관관계 신호 관찰: 고형암 반응 평가 기준(RECIST)에 따른 최적의 전반적 반응(best overall response)으로 B1 코호트의 평가 가능한 환자 6명 중 4명의 부분 관해(PR), 1명의 병변 유지(SD) 및 1명의 진행성 병변(PD)이 있었다. 부분 관해 및 병변 유지 환자의 대다수에서 6개의 폐암 항원 중 적어도 하나에 대한 CD8+ T세포가 관찰됐다. 반면, 진행성 병변 환자의 경우 면역 반응이 나타나지 않았다.

포스터 링크는 여기(https://www.pdc-line-pharma.com/technology/posters)에서 확인.

PDC*라인 파마의 기술 개요

PDC*line 세포주의 생물학적 특성으로 아래와 같은 독보적인 장점을 가지고 있다.

· 항종양 특이적 세포독성 CD8+ T 세포(일반 종양 항원 및 신생 항원)를 프라이밍(priming) 및 확장(expand)하는 데 있어 기존 수지상세포보다 훨씬 더 강력한 효과를 나타내는 전문적 항원 제시 세포주

· PDC*line은 동종이계(allogeneic) 세포 치료제로 면역 반응 촉진을 위해 수 차례 투여 가능

· 생장, 분화 또는 활성화 인자가 없는 합성 배지와 바이오리액터(bioreactor)를 사용하는 완성도 높은 간단한 제조 공정으로 대량 생산 가능

· Off-the-shelf 제품의 간편한 사용: 해동 후 표적 항원을 발현하는 암 유형을 가진 전체 환자 집단을 대상으로 치료 가능

· 높은 활용도: 종양 항원은 펩타이드 로딩, mRNA 형질 주입 또는 레트로바이러스 형질 도입을 통해 공급할 수 있으며, PDC*line에 의해 이미 적용됐거나 유전자 변형에 의해 추가된 다른 HLA를 사용함으로써 표적 집단을 현재 활용 중인 HLA-A2 항원형(백인 집단의 50%) 이외의 대상으로 확대 가능하며, 새로운 종양 적응증에 대한 신규 치료 후보군을 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 이용한 생체 외 유전자 치료 테스트를 통해 수 주 이내에 검증 가능

· 항PD-1 치료제와 병용 시 항-종양 CD8 T세포 활성화에 대한 시너지 효과

PDC*라인 파마(PDC*line Pharma) 개요

프랑스 혈액은행(French Blood Bank, EFS)에서 분사해 2014년 설립된 PDC 라인 파마는 벨기에-프랑스의 임상 단계 생명공학 회사로, GMP 등급의 플라즈마사이토이드 수지상세포(Plasmacytoid Dendritic Cells)의 동종 치료 세포주(PDC*line)를 기반으로 혁신적인 항암 면역 치료 요법을 개발하고 있다. PDC*line은 신생항원(neo-antigen) 특이성 T세포를 포함한 항종양 항원-특이성 세포독성 T세포를 프라이밍(priming) 및 활성화(boosting)하는 데 있어 기존의 수지상세포 기반 백신에 비해 훨씬 강력한 효능을 보일 뿐 아니라 면역관문억제제와의 뛰어난 시너지 효과를 나타낸다. PDC*라인 파마의 핵심기술은 잠재적으로 모든 유형의 암에 적용될 수 있다. PDC*라인 파마는 흑색종 대상First-in-Human 임상 1상 타당성 연구에 이어 현재 임상 1/2상 단계에 있는 비소세포폐암(NSCLC) 신약후보 물질인 PDC*lung01 개발에 주력하고 있으며, 또한 신생항원을 타깃으로 하는 PDC*neo의 전임상 단계 파이프라인을 보유하고 있다. 회사는 경험이 풍부한 경영진을 포함해 32명의 직원이 있으며, 자본금 및 비희석 자금으로 5600만유로 가까이 조달했다. 2019년 3월PDC*라인 파마는 LG화학 생명과학사업부에 폐암용 항암 백신 PDC*lung01의 개발 및 상용화에 대한 한국 내 독점 라이선스와 기타 아시아 국가 내 독점 옵션을 부여하는 라이선스 계약을 체결했다. 총 계약 금액은 1억800만유로에 달하며, 회사는 향후 아시아 내 순매출에 대한 로열티를 추가로 수령하게 된다.

웹사이트: www.pdc-line-pharma.com

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