파시패니, 뉴저지--(뉴스와이어)--페링제약(Ferring Pharmaceuticals)과 자회사인 리바오틱스(Rebiotix)가 재발성 C. 디피실리(C. difficile) 감염증을 줄이는 미생물군 기반의 연구용 생물 의약품 RBX2660의 5개 전향적 연구 분석에 대한 최종 결과를 29일 발표했다. IDWeek 2021에서 발표된 초록은 5개 연구 데이터를 한꺼번에 제시한 최초의 자료로 탁월한 과학 연구에 주어지는 ‘프로그램 위원회 초이스상(Program Committee Choice)’을 받은 단 4개의 초록 중 하나다.

티나 초프라(Teena Chopra) 웨인주립대학교(Wayne State University) 의과대학 감염증 학과 교수(MD, MPH)는 “수년간 재발성 C. 디피실리 감염 환자에 대해 재발 주기를 차단하거나 감염성이 높은 이 질병의 위험을 높이는 장내 미생물의 건강을 임상적으로 해결할 표준화된 치료 옵션이 없었으며 이는 지금도 마찬가지”라고 말했다. 초프라 교수는 “페링의 미생물군 기반 생물치료제 시험의 중요 데이터는 C. 디피실리 관련 커뮤니티가 언젠가 이로 고통받는 환자를 위해 향상된 치료 옵션을 확보하리라는 희망을 주는 중요한 이정표를 제공한다”고 평가했다.

적극적인 치료를 받은 723명의 참가자가 포함된 5건의 전향적 연구에서 RBX2660은 재발성 CDI를 일관되게 감소시켰다. 최대 79.8%가 치료 후 8주간 재발을 보이지 않았다. (치료 성공으로 정의) 초기 치료에 반응하지 않은 참가자에게는 선택적 추가 치료 과정이 시행됐으며 전체 치료 성공률은 최대 84.4%였다. 특히 대부분의 1차 반응자는 6개월에서 최대 2년간 CDI가 재발하지 않았으며 임상 제3상 프로그램에서 최대 92.1%의 지속적 임상반응 성공률을 나타냈다.

연구 결과를 발표한 린디 L 방케(Lindy L. Bancke) 리바이오틱스 임상개발 책임자(PharmD)는 “이들 데이터는 10년 이상 진행한 연구의 백미를 보여주는 총체적 근거를 제시한다”며 “연구 결과 RBX2660이 일관된 효능 프로필을 나타냈으며 특히 5개 전향적 연구에 걸쳐 일관된 안전성 프로필을 보였다”고 강조했다. 방케 박사는 “이들 데이터는 rCDI로 고통받는 환자 치료를 혁신할 미생물군 기반 치료제의 막강한 잠재력을 강화한다”고 설명했다.

이 분석에는 3건의 임상 제2상 시험(PUNCH CD, PUNCH CD2, PUNCH CD 오픈라벨)과 2건의 임상 제3상 시험(PUNCH CD3, PUNCH CD3-OLS 애드혹 분석)이 포함됐다. 연구 참가자는 모두 18세 이상의 성인으로 CDI의 최초 발병 후 최소 1회 이상 재발을 겪고 표준 치료인 경구용 항생제 치료를 최소 1회 이상 받은 환자였다. 안전성에 대한 별도의 발표에 따르면 RBX2660은 5개 임상 연구에 걸쳐 일관된 안전성 프로필을 나타냈다. RBX2660 그룹에서 약제 투여와 관련한 이상 사례(TEAE)를 보고한 환자 비율은 표준치료제와 위약을 병용한 그룹과 유사했다. 대부분의 TEAE는 중증도가 경증 또는 중등도 수준이었으며 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 TEAE는 RBX2660과 관련된 것으로 간주되지 않았다.

세번째 초록은 PUNCH CD3 임상 시험의 치료 반응자에서 RBX2660이 7일 이내에 건강과 관련된 장내 박테리아를 유의하게 증가시키고 CDI 병리와 관련된 장내 세균을 감소시켰으며 치료 후 최대 6개월간 그 효과를 유지함을 보여줬다. 특히 RBX2660은 2종의 유익한 박테리아군(박테로이디아(Bacteroidia), 클로스트리디아(Clostridia))의 상대 풍부도를 높인 것으로 나타났다. 또한 유해한 것으로 간주될 수 있는 감마프로테오박테리아(Gammaproteobacteria)와 바실리(Bacilli)의 상대적 풍부도를 낮췄다.

연구 발표자인 켄 블라운트(Ken Blount) 리바이오틱스 최고과학책임자(박사)는 “C. 디피실리 감염은 재발의 악순환을 겪기 쉽고 항생제 치료 후 며칠 이내에 환자의 감염이 재발할 수 있다”며 “이는 환자의 건강과 안녕에 심각한 영향을 미치며 의료 체계에도 부담을 준다”고 지적했다. 블라운트 박사는 “연구에서 확인된 미생물군의 변화는 RBX2660의 임상 제3상 효능 데이터와 연결된 첫번째 근거를 제공한다”며 “CDI에서 회복된 환자가 재감염에 가장 취약하고 이러한 변화가 최소 6개월 동안 지속된다는 점에서 이 결과는 매우 중요하다”고 강조했다.

PUNCH CD3 시험에서 밝혀진 추가 근거도 2개의 별도 초록으로 제시됐다. 데이터는 임상 프로그램에서 나타나는 치료 효능에 기여할 수 있는 중요한 잠재적 이점을 입증했다. 시험 결과 RBX2660은 장내 미생물군에서 치명적일 수 있는 항생제 내성(AMR) 박테리아를 제거하는 것으로 나타났다. 연구자들은 RBX2660를 투여한 환자에서 AMR 유전자 총 수가 치료 후 유의하게 감소하고 최소 6개월간 낮은 수치가 유지됨을 확인했다. AMR 병원체의 장내 군집화는 감염 위험 요소로 알려져 있으며 재발성 CDI 환자에서 흔히 나타난다. PUNCH CD3 분석에서도 RBX2660 치료 반응자에서 1차 담즙산을 감소시키고 2차 담즙산을 증가시킨 것으로 나타났다. 1차 담즙산은 CDI 포자 발아를 유발하는 것으로 알려져 있으며, 2차 담즙산은 포자 발아 및 성장을 억제하는 것으로 알려져 있다.[1]

마이크로바이옴(gut microbiome) 및 C. 디피실리 감염증(C. difficile infection) 개요

C. 디피실리 감염(CDI)은 전 세계인에게 영향을 미치는 잠재적으로 치명적인 중증 질병이다. C. 디피실리 박테리아는 심한 설사, 발열, 위 압통 또는 통증, 식욕 부진, 메스꺼움 및 대장염(결장의 염증)과 같은 쇠약 증상을 유발한다.[2] 미국질병통제예방센터(CDC: U.S. Centers for Disease Control and Prevention)가 긴급하고 즉각적인 조치가 필요한 공중 보건 위협 요소로 규정한 CDI로 매년 미국에서만 약 50만 명의 환자와 수만 명의 사망자가 발생한다. 장내 마이크로바이옴은 인체 건강에서 매우 중요한 역할을 하는 매우 다양한 미생물 공동체다. 장내 마이크로바이옴의 구성 및/또는 다양성이 와해되면 C. 디피실리 감염증 같은 중증 질환의 위험과 연관될 수 있다는 증거가 늘어나고 있다. [2,3,4]

C. 디피실리 감염증은 흔히 재발이 계속되고 환자와 의료 시스템에 상당한 부담을 준다.[5,6] CDI 사례 중 최대 35%는 초기 진단 후 재발하며,[7,8] 추가 감염의 위험이 훨씬 더 높다.[9,10,11,12] 첫 번째 재발 후 환자의 최대 60%에서 후속 재발이 발생할 수 있는 것으로 추정된다.[13]

재발성 C. 디피실리 감염증(rCDI)은 장내 미생물군 유전체의 붕괴 또는 장내 세균 불균형과 연관이 있다. 장내 미생물군은 인간의 건강에 필수적인 역할을 하는 매우 다양한 미생물군이다. 장내 미생물군의 구성 및/또는 다양성이 붕괴될 때 CDI를 포함한 심각한 질병의 위험이 있다는 것을 보여주는 증거가 늘어나고 있다. rCDI에 대한 현재 표준 치료 방법은 항생제로, 이는 근본적인 장내 세균 불균형을 해결하거나 장내 미생물군 유전체를 회복시키지 못한다.[14] 항생제 사용은 장내 미생물군 유전체의 생태계를 교란하는 것으로 나타났으며 rCDI의 주요 위험 요소이기도 하다.[7,8,14]

장내 미생물군 유전체 복원은 재발성 C. 디피실리 감염증에 대한 유망한 치료 방법으로 점점 더 받아들여지고 있다.[15]

RBX2660 개요

RBX2660은 재발성 C. 디피실리 감염증을 완화하기 위해 장내에 다양한 미생물의 광범위한 조합을 전달하는 임상 연구를 진행하고 있는 잠재적 동종 최초의 미생물군 기반의 살아있는 생물학 제제다. RBX2660은 미국 식품의약처(FDA)에서 신속 심사, 희귀의약품 및 획기적 치료제(Fast Track, Orphan, and Breakthrough Therapy)로 지정받았다. 중추적인 3상 임상 시험은 1000여명의 참가자를 대상으로 6회 이상의 대조 임상 시험을 통해 수집한 견실한 임상 및 마이크로바이옴 데이터를 확보한 거의 10년에 걸친 연구 결과를 바탕으로 실시된 것이다.

페링제약(Ferring Pharmaceuticals) 개요

페링제약은 전 세계 사람들이 가정을 꾸리고 더 나은 삶을 살도록 돕는데 전력을 기울이는 연구 주도의 전문 바이오제약 그룹이다. 스위스 생프레에 본사를 둔 페링은 생식의약, 산모 건강, 소화기내과 및 비뇨기과 분야를 전문으로 하는 선도 기업이다. 페링은 50여 년 동안 산모와 유아 치료제를 개발해 왔으며, 제품 포트폴리오는 수태에서 출산에 이르는 과정에 필요한 치료제를 망라하고 있다. 1950년에 설립된 비상장 회사인 페링은 현재 전 세계적으로 약 6500명의 직원을 고용하고 있으며 거의 60개국에 자회사를 두고 110개국에서 제품을 판매하고 있다. 미국 샌디에이고에 위치한 페링 연구소(Ferring Research Institute Inc., FRI)는 페링제약의 ‘연구 및 아이디어 엔진’ 역할을 하는 Global Drug Discovery & External Innovation 부서에 소속돼 있다. FRI는 초기 약물 발견 및 개발에 중점을 둔 페링의 R&D 조직의 필수적인 역할을 담당한다. 자세한 정보는 웹사이트(www.ferring.com)를 참조하거나 트위터, 페이스북, 인스타그램, 링크트인, 유튜브를 통해 연락할 수 있다.

페링은 재발성 C. 디피실리 감염증의 치료를 시작으로 마이크로바이옴과 인체 건강 사이의 중대한 연관성을 밝히는데 전력을 기울이고 있다. 페링은 2018년 리바이오틱스와 몇 개 다른 제휴 업체를 인수함으로써 상당히 많이 충족되지 않은 요구를 충족하고 사람들이 더 나은 삶을 살아가는 데 도움을 주는 새로운 마이크로바이옴 기반 치료제를 개발하는 마이크로바이옴 연구 분야 선도기업이 됐다. 트위터와 링크트인에 있는 회사의 마이크로바이옴 치료제 개발 전용 채널을 통해 연락할 수 있다.

리바이오틱스(Rebiotix) 개요

페링의 자회사인 리바이오틱스(Rebiotix Inc)는 치료가 어려운 질병의 치료를 혁신하기 위해 인간 마이크로바이옴의 작용을 활용하는데 주력하는 후기 단계 임상의 마이크로바이옴 기업이다. 리바이오틱스는 미생물군 기반 MRT™의약 플랫폼을 바탕으로 개발한 임상 시험 단계의 다양한 의약품 파이프라인을 갖고 있다. 그 플랫폼은 환자의 장관 속으로 살아있는 미생물의 광범위한 집단을 전달함으로써 인간 마이크로바이옴을 재활할 수 있도록 설계한 임상 시험 단계의 의약 기술들로 구성돼 있다. 리바이오틱스와 다양한 질병 상태 치료를 위해 인간 마이크로바이옴에서 유도된 회사의 파이프라인에 관한 자세한 정보는 웹사이트(www.rebiotix.com)를 참조 또는 트위터, 페이스북, 링크트인, 유튜브를 통해 연락할 수 있다.

IDWeek 개요

IDWeek는 미국감염학회(IDSA), 미국보건역학학회(SHEA), HIV의학협회(HIVMA), 소아전염병학회(PIDS) 및 감염병약학협회(SIDP)의 합동 연례회의다. 자세한 내용은 웹사이트(www.idweek.org) 참조.

참고 자료

[1] Winston, Jenessa A, and Casey M Theriot. “Impact of microbial derived secondary bile acids on colonization resistance against Clostridium difficile in the gastrointestinal tract.” Anaerobe vol. 41 (2016): 44-50. doi:10.1016/j.anaerobe.2016.05.003

[2] Centers for Disease Control and Prevention. What Is C. Diff? 17 Dec. 2018. Available at: https://www.cdc.gov/cdiff/what-is.html.

[3] Centers for Disease Control and Prevention. Biggest Threats and Data, 14 Nov. 2019. Available at: https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest-threats.html.

[4] Fitzpatrick F, Barbut F. Breaking the cycle of recurrent Clostridium difficile. Clin Microbiol Infect. 2012;18(suppl 6):2-4.

[5] Centers for Disease Control and Prevention. 24 June 2020. Available at: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf.

[6] Feuerstadt P, et al. J Med Econ. 2020;23(6):603-609.

[7] Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, et al. Burden of Clostridium difficile infection in the United States. N Engl J Med. 2015;372(9):825-834.

[8] Cornely OA, et al. Treatment of First Recurrence of Clostridium difficile Infection: Fidaxomicin Versus Vancomycin. Clinical Infectious Diseases. 2012;55(S2):S154-61.

[9] Riddle DJ, Dubberke ER. Clostridium difficile infection in the intensive care unit. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(3):727-743.

[10] Nelson WW, et al. Health care resource utilization and costs of recurrent Clostridioides difficile infection in the elderly: a real-world claims. J Manag Care Spec Pharm. Published online March 11, 2021.

[11] Kelly, CP. Can we identify patients at high risk of recurrent Clostridium difficile infection? Clin Microbiol Infect. 2012; 18 (Suppl. 6): 21-27.

[12] Smits WK, et al. Clostridium difficile infection. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16020. doi: 10.1038/nrdp.2016.20.

[13] Leong C, Zelenitsky S. Treatment strategies for recurrent Clostridium difficile infection. Can J Hosp Pharm. 2013;66(6):361-368.

[14] Langdon A, Crook N, Dantas G. The effects of antibiotics on the microbiome throughout development and alternative approaches for therapeutic modulation. Genome Med. 2016;8(1):39.

[15] van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013;368(5):407-415.

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